The Plum Island Horror je kooperativní hra pro 1 až 4 hráče, která kombinuje taktickou správu jednotek s mechanikou přežití ve stylu tower defence. Každý hráč bude ovládat jednu ze šesti unikátních frakcí, které představují různé skupiny obývající Plum island. Každá z těchto frakcí má své silné a slabé stránky a systém vás vybízí k optimalizaci silných stránek skupiny a potlačení jejích slabin. Hráči se musí vzájemně koordinovat a výsledná souhra snad bude stačit k úspěšné evakuaci obléhaného města a potlačení děsivé epidemie, která se hrozí rozšířit i mimo samotný ostrov. Pokud se to hráčům podaří, zvítězí společně a svět s největší pravděpodobností nebude o odvrácené krizi nic vědět.